目前WHO推荐的根治间日疟原虫的标准治疗方案为氯喹3天加伯氨喹14天,但其临床疗效有待进一步提高。他非诺喹是一种根治间日疟原虫的新型药物,目前已进入2B期临床试验。结果显示,与单用氯喹相比,他非诺喹300毫克+氯喹可以更有效地预防间日疟复发。该研究成果发表在 2014年3月的The Lancet上。
受试者纳入标准为年龄≥16岁,显微镜下确认间日疟原虫单一感染(每微升血液寄生虫密度大于100且小于100000),患者分别来自巴西、秘鲁、印度和泰国的七家社区卫生服务中心或医院。剔除标准为6-磷酸脱氢酶酶活性小于70%。
符合条件的患者首先接受氯喹治疗(治疗时间为1-3天不等),之后329例患者被随机分配到他非诺喹50毫克组(n= 55)、100毫克组(n=57)、300毫克组(n=57)或600毫克组(n=56);伯氨喹15毫克14天组(n=50);氯喹单独治疗组(n=54)。
研究采用意向治疗分析,各组间疟原虫数量基线水平无明显差异,主要有效性评价指标为接受初始剂量治疗后6个月内不出现复发(即清除初始感染的疟原虫,不再在显微镜下观察到疟原虫)。
结果显示,治疗6个月后,氯喹+他非诺喹50毫克治疗组有效率为57.7%,100毫克组有效性为54.1%,300毫克组有效性为89.2%,600毫克组有效性为91.9%,他非诺喹与伯氨喹治疗组有效率为77.3%,单独使用氯喹治疗组的有效性为37.5%。氯喹+他非诺喹300毫克和600毫克组的治疗效果明显优于单独使用氯喹组和他非诺喹+伯氨喹治疗组。
各种治疗方案的不良反应相似。329名患者中有26(8%)名患者发生29起严重不良反应。其中QT间期延长是最常见的严重不良事件,共发生11例,其中5例服用他非诺喹,4例服用伯氨喹啉,2例发生在氯喹治疗组。没有证据显示氯喹+他非诺喹合用会额外增加QT间期延长的发生风险。
研究表明,与单独使用氯喹相比,他非诺喹300毫克+氯喹可更有效地预防间日疟复发,且该方案的安全性与单独使用氯喹相当。因此,该治疗方案将进入临床3期临床试验