丙型肝炎知多少?

来源:丁香园 发布时间:2014-10-13

丙型肝炎诊断和治疗的前景一片光明,治愈也完全成为可能。但这一路走来的历程你是否了解?丙型肝炎的历史你又知道多少?

不妨试试以下的问答吧,和同事 PK 一下,看看你究竟知道多少!

1. 丙型肝炎病毒是哪一年发现的?

A.1955 年

B.1963 年

C.1970 年

D.1989 年

E.1993 年

答案:D.1989 年

说起 1989 年,你的脑海里或许是经典电影《Harry Met Sally》的主人公那一头浓密卷发,或许是任天堂开发的掌上游戏机“Game Boy”。但是,1989 同样是发现丙型肝炎病毒研究取得突破性研究成果的一年。 

然而,25 年过去了,虽然在筛查和治疗上都取得了很大进步,但全世界范围内仍有约 1.5 亿慢性丙型肝炎感染者,每年有多达 50 万人死于 HCV 相关性肝病,包括肝癌。迄今为止,尚无有效的疫苗问世。

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2. 预计多少年前,HCV 的 6 个基因型(HCV1、HCV2 等)来自一个共同的祖先?

A. 40 年前

B. 400 年前

C. 4000 年前

D. 4 万年前

E. 40 万年前

答案:B. 400 年前

一些人认为,HCV 的主要基因型在 400 年前有一个共同的祖先。然而,这个时间估计或许过于保守,对于 HCV 这样一个经血液传播的病毒,其传播和进化不会很快,但事实上,世界各地,哪怕是偏远地区都已经发现了 HCV 感染。

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3. 近期的证据表明,在下列哪种动物中发现了类似 HCV 样病毒?

A. 蝙蝠

B. 狗

C. 马

D. 上述都是

E. 上述都不是

答案:D. 上述都是

HCV 的宿主选择性很窄,仅感染人类。近期研究在一些小的野生哺乳动物(例如蝙蝠、啮齿类动物等)发现一些与 HCV 相近的新病毒。可能在很久很久之前,人类经由马感染了蝙蝠身上的 HCV 的祖先。

然而,通常认为病毒跨过两个密切相关的种属间种属屏障相对容易,另一个假设是一种灵长类动物,携带有目前尚未发现的 HCV 样病毒,将 HCV 传染给了人类。

目前,尚无证据证实与 HCV 相近的感染动物的病毒可以感染人类。这些新发现的基因和生物学行为与 HCV 相近的病毒将有助于科学家认识 HCV 在人类的起源,并有望对开发疫苗做出贡献。

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4. 在鉴别出丙肝病毒之前,有多大比例输血相关的非 A、非 B(NANB)型肝炎可能是由 HCV 引起的?

A.<10%

B. 25%

C. 50%

D. 75%

E. >90%

答案:E. >90%

在能够检测甲肝(1973 年)和乙肝(1963)之后,人们清晰的认识到 NANB 型肝炎存在,且所占的比例很大。输血相关的肝炎,检测甲肝和乙肝阴性,即归为 NANB 型肝炎。超过 90% 的曾归类为 NANB 型肝炎的,如今认为其实是丙肝。

第一代 HCV 检测试剂问世后第 1 年,预计保护了美国 4 万人(111 人 / 天)免受 HCV 感染。基于证据的献血者筛查干预将输血相关的 HCV 感染从 1970 年的 30% 降至 1997 年的“接近为 0”。数学模型估计,输血单元血液受 HCV 污染的比例低于 1/200 万。

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5. 在发现丙肝病毒的过程中,美国国立卫生研究院发挥了什么作用?

A. 提供高病毒载量感染的黑猩猩的血清

B. 通过回顾性分析有来源的样本确认了 HCV 的一致性

C. 将 HCV RNA 克隆至表达载体

D. 对 HCV 基因组进行测序

E. 从感染的黑猩猩血浆中分离 HCV RNA

答案:B. 通过回顾性分析有来源的样本确认了 HCV 的一致性

在排除了甲型肝炎和乙型肝炎作为输血相关性肝炎的病因后,识别 NANB 型肝炎成为一项重要的研究课题。成功的使黑猩猩感染 NANB 型肝炎使研究者确信,他们面对的是一个传染病。

来自 Chiron 公司的研究者利用分子技术对大量由 CDC 提供的感染的黑猩猩血清进行实验,从中分离到 RNA,并将其克隆至表达载体上,再用认为是 NANB 型免疫血清进行筛查。筛查过程中找到一个单阳性的克隆,进而对 HCV 基因组进行测序。

美国国立卫生研究院通过回顾性分析有来源的样本对该病毒的发现进行了确认。

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6. 下列哪个是美国食品药品管理局批准用于 HCV 治疗的第一个药物?

A. 阿昔洛韦

B. 干扰素 -α

C. 特拉匹韦(Telaprevir)

D. 利巴韦林

E. 索非布韦(Sofosbuvir)

答案:B. 干扰素 -α

在发现 HCV 之前,研究者已经在试图寻找针对 NABA 型肝炎的活性药物。1985 年发表的一项队列研究评估了阿昔洛韦用于治疗慢性 NABA 型肝炎,证实其无效。1986 年发表了一项小的非对照研究,表明干扰素 -α具有抗 NABA 型肝炎的活性。

值得注意的是,这些结果在认识 HCV 前 3 年已经发表。

1991 年,干扰素 -α被批准用于 HCV 治疗;1998 年,利巴韦林 / 干扰素 -α获批联合用于治疗 HCV;2001 和 2002 年,聚乙二醇干扰素问世。干扰素 -α治疗可获得中等的持续病毒学应答。10 年后,HCV 治疗的新纪元开启。

2011,直接抗病毒药 telaprevir 和 boceprevir 获批用于丙肝治疗,将病毒学应答率提高至 70%。2013 年,sofosbuvir 和 simeprevir 获批用于基因 1 型丙肝治疗,可获得更高的持续病毒学应答率。

近期发表的研究评价了更新的尚未批准的无干扰素直接抗病毒药物方案,与标准方案相比,其治疗基因 1 型丙肝可获得高达 99% 的持续病毒学应答率。

终结 HCV 的时代已经来临?

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7. 下列哪位名人可能是通过注射针头感染了丙型肝炎?

A. 歌手 Naomi Judd

B. 棒球运动员 Mickey Mantle

C. 摇滚乐手 Gregg Allman

D. 摇滚乐手 Steven Tyler

E. 歌手 Natalie Cole

答案:A. 歌手 Naomi Judd

在成为著名歌手和作曲家之前,Naomi Judd 是一位在重症监护病房工作的注册护士。因怀疑注射针头导致了其感染 HCV,她在 1991 年暂时放下了自己的音乐事业,在治疗成功后,于 2000 年重返乐坛。

Judd 是提高 HCV 意识和筛查的坚决拥护者,也是在医疗工作中安全注射的提倡者。其他名流,例如歌手 Gregg Allman、Natalie Cole 和 Steven Tyler,也同样积极推进提高意识、鼓励筛查,消除对 HCV 的偏见。

Mickey Mantle 在 1995 年因肝癌、HCV 感染、肝硬化所致的肝衰竭逝世。他在需要替代肝脏后的 48 小时即实施了肝移植手术,但仅在 2 个月以后就死亡,引发了关于移植伦理学的激烈争论。

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8. 随着筛查的普及和高度有效的抗病毒治疗,HCV 在多长时间内将成为一个罕见病?

A. 2 年

B. 12 年

C. 22 年

D. 200 年

E. 2000 年

答案:C. 22 年

HCV 感染有望在 2036 年成为一个罕见病,也就是在 22 年之内。

研究者基于新的抗病毒治疗的进展、治疗率及一次普查,利用一个计算机模型对美国 HCV 感染进行预测。通常预计有 320 万人患有慢性丙型肝炎,而该模型预计的人数为 230 万,较真实感染人数少 30%。

预计至 2050 年,一次性出生队列筛查和高度有效的治疗可以避免:

  • 失代偿性肝硬化约 12.5 万例

  • 肝细胞肝癌约 8 万例

  • 超过 12.5 万例肝脏疾病相关死亡

  • 以及大约 1 万例的肝移植

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