四联疗法或可作为基于 HIV 蛋白酶抑制剂方案的备选

来源:丁香园 发布时间:2014-09-09
 

    如果简化抗逆转录病毒的治疗方案,减少药物的负担和给药频率,HIV 感染者将会受益。来自西班牙马德里拉巴斯医院的研究人员发现,埃替格韦(elvitegravir)、Cobicistat、恩曲他滨和替诺福韦酯(替诺福韦)联合使用的疗效和安全性与基于利托那韦蛋白酶抑制剂(PI)的方案相当。该研究结果发表在 2014 7 月的 The Lancet 上。

    该研究为长 96 周,多中心,随机,开放标签的 3B 期临床试验。研究的纳入标准为:成人(≥18 年),血浆 HIV RNA HIV-1 病毒载量低于 50 拷贝 / 毫升,至少接受 6 个月的基于利托那韦(PI)与恩曲他滨加替诺福韦方案治疗。

    用计算机生成的随机序列,参与者按 2:1 随机分配到转换组(转换为 elvitegravircobicistat,恩曲他滨和替诺福韦联合治疗)和非转换组(继续接受 NNRTI 联合恩曲他滨和替诺福韦治疗)。

关键的入选标准包括:没有病毒学失史和估计肾小球滤过率(eGFR)≥70 毫升 / 分钟。参与者和研究人员对分组情况都未知。

    主要研究终点是 48 周时血浆病毒载量低于 50 拷贝 / 毫升患者的比例。根据美国食品和药物管理局(FDA)的意向性治疗人群的快照算法,该算法可以排除重大的系统性误差(出现耐药性或基线时未接受 PI)。研究人员预定的非劣效用区间为 12%

    2011 12 12 日至 2012 12 13 日期间,研究共纳入 433 例患者,所有患者至少接受了一个疗程的研究性药物:其中转换组 293 例,未转换组 143 例。运用排除标准后,两组分别为 290 例和 139 例。分析方法为矫正的治疗意向性分析。

    48 周时,转换组的 290 例患者中有 272 例(93.8%)的血浆病毒载量低于 50 拷贝 / 毫升,未转换组的 139 例患者中有 121 例(87.1%)。统计学的差异主要由于非转换组因非病毒学原因停药人数要高于转换组。病毒学失败的案例在两组中都少见。

    研究人员未检测到由于治疗引起的突发性事件。由于安全事件导致停药在两组都少见:转换组 6 例(2%),非转换组 4 例(3%)。

    转换组出现轻度、非连续增加的血清肌酐浓度升高。恶心在转换组中较常见。但 48 周时转换组的腹泻和腹胀率下降,而未转换组没有变化。

该研究结果表明,如果那些服用基于利托那韦 PI 多重用药方案的患者想要简化方案,埃替格韦(elvitegravir),cobicistat,恩曲他滨和替诺福韦酯(替诺福韦)联合使用可以作为一个备选方案。这种方案有效而且患者的耐受性强。

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