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探寻治疗1型糖尿病的“中国方案”

来源：健康报发布时间：2021-12-06

      1型糖尿病是一种自身免疫疾病，患者自身的免疫细胞攻击自体胰岛细胞，导致胰岛功能受到破坏。因此，患者需要终身注射胰岛素治疗。寻找可以抑制自身免疫攻击的、安全有效的新治疗策略，是业内的共同目标。

      在过去的25年间，中南大学湘雅二医院代谢内分泌科周智广教授团队在1型糖尿病的免疫诊断新技术、免疫发病机制、创新治疗策略等方面，突破了一系列诊治瓶颈。不久前，该团队与香港大学、三诺生物传感股份有限公司共同合作完成的“糖尿病免疫诊断与治疗关键技术创新及应用”获2020年度国家科技进步奖二等奖。

      揭示不同亚型，实现精准诊断

      我国糖尿病患病人数2020年已达1.29亿。而糖尿病存在1型、2型等多种亚型，难区分，易被误诊误治，其中，1型糖尿病更有着复杂的亚型体系。

      “明确免疫病因，实现分型诊断，阐明发病机制，对于患者的个体化治疗至关重要。我们从免疫诊断治疗技术入手，把免疫亚型区分出来，再寻找不同的治疗方法。”该团队主要成员、中南大学湘雅二医院代谢内分泌科主任李霞介绍。

      成人隐匿性免疫性糖尿病是我国最常见的自身免疫糖尿病。它属于免疫介导型1型糖尿病的亚型，介于1型糖尿病和2型糖尿病之间，也被称为“1.5型糖尿病”。据2018年流调数据推测，我国现有1.5型糖尿病患者人数逾1000万。而中西方患者的特征存在差异，筛查和诊疗策略会有所不同。

      对此，该团队针对免疫调节和修复胰岛β细胞功能，先后利用雷公藤多苷、罗格列酮、维生素D3、西格列汀4类药物进行了临床试验，首次发现这些药物可更好地保护患者的胰岛功能，并阐明了其相关机制。研究结果被美国、日本、意大利等国的同行验证。在此基础上，团队提出了中国成人隐匿性免疫性糖尿病早期干预方案，牵头制订首个《成人隐匿性免疫性糖尿病诊疗共识》，周智广作为亚洲唯一代表受邀参加首个《国际成人隐匿性免疫性糖尿病治疗共识》的制订。

      暴发性1型糖尿病也是1型糖尿病的新亚型。可以说，它是糖尿病中的“急危重症”，急骤起病、代谢紊乱严重、胰酶升高并缺乏糖尿病相关抗体，在临床上容易被误诊。这一亚型多见于亚洲人群。

      团队牵头组织3项涵盖全国26个省市的多中心研究，系统阐明经典1型、暴发1型与缓慢1型糖尿病的患病特征与规律，首次证实了中国存在病情凶险的暴发亚型，约占新发1型糖尿病的10%，其中约半数以上患者的发病与自身免疫相关，更新了国际上对暴发性1型糖尿病为非自身免疫疾病的传统认识。

      团队还在国内率先建立了拥有自主产权的放射配体法。这是一种高敏感性的胰岛抗体检测技术，使抗体检测等敏感性由不足50%提高到82%，特异性提高到98%，突破了我国糖尿病免疫分型诊断的困境。